Stereoselektive Synthese cyclopentanoider Teilbereiche von Archaebakterien-Membranlipiden [German]

Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 1997 im Fachbereich Chemie - Organische Chemie, Note: cum laude, Ruprecht-Karls-Universit t Heidelberg (Organisch Chemisches Institut), Sprache: Deutsch, Abstract: Das cyclopentanoide Diol 23 wurde in einer konvergenten Synthese hergestellt. Dieses Diol ist Bestandteil eines cyclischen Ethers der Lipidmembran von thermophilen Archaebakterien und stellte wegen seiner strukturellen Komplexit t ein herausforderndes Zielmolek l dar. Der Schl sselschritt war eine Palladium-katalysierte asymmetrische allylische Alkylierung, bei der ( )-3-Chlorcyclopenten (1) als Substrat eine ausgezeichnete Reaktivit t zeigte. Man erhielt: Cyclopentenylmalonat (+)-2 in einer Ausbeute von 90 % mit einen Enantiomeren berschu von 60 % ee. Dieses wurde mit Natronlauge verseift und decarboxyliert. Die erhaltene Alkencarbons ure (+)-3 wurde in das Iodlacton (-)-4 berf hrt. Dieses wurde umkristallisiert, so dass sich ein Enantiomeren berschu von 99.7 % ee einstellte. Anschlie end wurde zum unges ttigten Lacton (+)-5 eliminiert, welches durch Alkylierung mit Methyliodid unter kinetischer Kontrolle das Lacton (+)-6a ergab. Bei der Synthese der C7-Seitenkette 9 ging man von optisch reinem (+)-(R)-Citronellol (Schema 33) aus. Dieses wurde benzyliert und nach Ozonisierung der Doppelbindung mit Natriumborhydrid reduziert. Der so erhaltene C7-Alkohol wurde in das C7-Bromid 9 berf hrt. Zur Synthese des isoprenoiden C5-Bausteins 19 (Schema 34) wurde eine auxiliarkontrollierte Alkylierung von Propionat 14 mit Allylbromid durchgef hrt. Das erhaltene Alkylierungsprodukt 15b besa nach Kristallisation eine Diastereomerenreinheit von 99:1. Nach reduktiver Abspaltung des Auxiliars wurde das optisch reine Alkenol (-)-16 in drei Stufen in das gesch tzte Bromid 19 berf hrt. Die Verkn pfung der drei Bausteine (+)-6a, 9 und 19 ist in Schema 35 dargestellt. Zun chst wurde das Grignard-Reagenz von 9 in eine Organokupfer-Verbindung berf hrt und mit Lacton (+)-6a um